Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii ad

Rozpoznanie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej podejrzewano z przyczyn klinicznych i potwierdzono to analizą genetyczną. Kryterium wykluczenia było poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca, historia choroby wątroby lub aminotransferazy przekraczająca ponad trzykrotnie górną granicę prawidłowego zakresu, poziom kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg na decylitr (221 .mol na litr), raka w ciągu ostatnich 5 lat lub historii nadużywania alkoholu lub nadużywania narkotyków. Dwaj pacjenci znali klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową; oboje przeszli protezową wymianę zastawek i otrzymali terapię przeciwzakrzepową. Nasze badanie zostało zatwierdzone przez instytutową komisję odwoławczą i Ogólne Centrum Badań Klinicznych Uniwersytetu Pensylwanii i było monitorowane przez Biuro Badań Ludzkich Uniwersytetu Pensylwanii. Protokół badania został w pełni wyjaśniony wszystkim sześciu pacjentom, z których każdy wyraził pisemną, świadomą zgodę. Protokół badania
Autorzy zaprojektowali badanie i wygenerowali, przetrzymali i przeanalizowali dane. Badany lek, BMS-201038, został dostarczony przez Bristol-Myers Squibb.
Było to otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność BMS-201038 w leczeniu pacjentów z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią. Podczas wstępnej wizyty kontrolnej zweryfikowano kwalifikowalność sześciu pacjentów, oceniono ich stan zdrowia i rozpoczęto dietę o bardzo niskiej zawartości tłuszczu. Wszystkie zabiegi obniżające poziom lipidów, w tym aferezę, zawieszono co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową i kontynuowano je do czasu zakończenia badania. Żadne inne leczenie farmakologiczne nie zostało zawieszone. BMS-201038 podawano, rozpoczynając od wizyty podstawowej, w czterech wzrastających dawkach – 0,03, 0,1, 0,3 i 1,0 mg na kilogram masy ciała na dzień – każdy przez 4 tygodnie. Pacjenci wracali do Generalnego Ośrodka Badań Klinicznych co 7, 14 i 28 dni po rozpoczęciu nowej dawki oraz 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, w celu oceny bezpieczeństwa i farmakodynamiki.
Najnowsze wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych w National Cancer Institute (początkowo wersja 2, a następnie wersja 3) zostały użyte do przypisania oceny nasilenia do wszystkich zdarzeń niepożądanych. Zgodnie z protokołem, jeśli u pacjenta wystąpiło potwierdzone zdarzenie niepożądane stopnia 3 (ciężkie), dawkę zmniejszono do 1,5-krotności poprzedniej dawki przez 4 tygodnie (z wizytami wynoszącymi 7, 14 i 28 dni w tym okresie). Jeśli w tym okresie nie było dowodów na wystąpienie działań niepożądanych o stopniu 3. lub wyższym, dawkę zwiększono do kolejnej najwyższej dawki, a leczenie kontynuowano zgodnie z protokołem. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez jednego z badaczy jako niezwiązane z leczeniem badanym lekiem, mało prawdopodobne, aby były powiązane, prawdopodobnie powiązane, prawdopodobnie powiązane lub zdecydowanie powiązane, a oceny te zostały zweryfikowane przez radę monitorującą dane i bezpieczeństwo.
Dieta
Wszyscy pacjenci otrzymywali szczegółowe porady dietetyczne od zarejestrowanego dietetyka podczas wizyty przesiewowej i podczas wszystkich kolejnych wizyt aż do zaprzestania stosowania badanego leku. Pacjentom zalecono spożywać dietę zawierającą mniej niż 10% energii z całkowitego tłuszczu w diecie, jednocześnie spożywając odpowiednią ilość kalorii, aby utrzymać wagę lub promować wzrost
[hasła pokrewne: denmed toruń, dywyta żory, bhmed świdnica ]