Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii czesc 4

Szósta pacjentka (Patient 4) okazała się mieć wadliwy receptor LDL na podstawie mutacji receptora LDL. Wpływ BMS-201038 na poziomy lipidów i lipoprotein osocza
Tabela 2. Tabela 2. Poziomy lipidów i lipoprotein na poziomie wyjściowym po przyjęciu jednej z czterech dawek BMS-201038 przez 4 tygodnie i po 4-tygodniowym okresie wymywania. Średnie dawki BMS-201038 na każdym z czterech etapów miareczkowania wynosiły 2,0, 6,7, 20,1 i 67,0 mg na dzień. Tabela 2 pokazuje zmiany poziomów lipidów i lipoprotein podczas badania (dodatkowe wyniki dla lipoprotein są dostępne w Tabeli A w Dodatku Dodatkowym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Średni całkowity poziom cholesterolu wynosił 851 mg na decylitr (22,0 mmol na litr) na początku badania. Po 4 tygodniach otrzymywania dawki 0,3 mg na kilogram, średni poziom został zmniejszony do 601 mg na decylitr (15,5 mmol na litr), 29,8% redukcji od poziomu podstawowego (P <0,001). Po 4 tygodniach otrzymywania dawki 1,0 mg na kilogram, średni poziom został zmniejszony do 349 mg na decylitr (9,0 mmol na litr), a spadek o 58,4% od wartości początkowej (P <0,001).
Średni poziom cholesterolu LDL wynosił 614 mg na decylitr (15,9 mmol na litr) na początku badania. Po 4 tygodniach przy dawce 0,3 mg na kilogram, średni poziom został zmniejszony do 465 mg na decylitr (12,0 mmol na litr), 24,7% redukcji od poziomu podstawowego (P <0,001). Przy dawce 1,0 mg na kilogram, średni poziom został dodatkowo zmniejszony do 303 mg na decylitr (7,8 mmol na litr), 50,9% redukcji od poziomu podstawowego (P <0,001).
Średni poziom triglicerydów wynosił 283 mg na decylitr (3,2 mmol na litr) na początku badania i został zredukowany do 165 mg na decylitr (1,9 mmol na litr) po 4 tygodniach przy dawce 0,3 mg na kilogram, 34,1% redukcji z poziom podstawowy (P = 0,02). Po 4 tygodniach od dawki 1,0 mg na kilogram, średni poziom został dodatkowo zmniejszony do 88 mg na decylitr (1,0 mmol na litr), 65,2% zmniejszenie od poziomu podstawowego (P <0,001).
Średni poziom apolipoproteiny B wynosił 310 mg na decylitr na początku badania, a po 4 tygodniach przy dawce 0,3 mg na kilogram, zmniejszono do 262 mg na decylitr, co stanowi zmniejszenie o 14,7% w stosunku do poziomu podstawowego (p = 0,08). Po 4 tygodniach od dawki 1,0 mg na kilogram, średni poziom został dodatkowo zmniejszony do 136 mg na decylitr, co stanowiło 55,6% redukcji w stosunku do poziomu wyjściowego (P <0,001).
Rysunek 1. Rysunek 1. Średnia zmiana procentowa od poziomu podstawowego całkowitego cholesterolu, cholesterolu LDL i apolipoproteiny B po otrzymaniu czterech dawek BMS-201038, każdy przez 4 tygodnie. I słupki wskazują odchylenia standardowe.
Pomimo szeregu poziomów lipidów na początku badania, podobne procentowe zmniejszenie zaobserwowano podczas badania u wszystkich pacjentów (Figura 1). Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian stężenia cholesterolu HDL, apolipoproteiny AI lub lipoproteiny Lp (a) w osoczu. Poziomy podklas lipoprotein, mierzone spektroskopią magnetycznego rezonansu jądrowego, były zgodne z poziomami lipidów i apolipoprotein osocza (patrz Tabela A w Dodatku Uzupełniającym). Zatem hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy znacznie zmniejszyło poziomy lipoprotein zawierających apolipoproteinę B w osoczu w całym widmie.
Rysunek 2
[więcej w: denmed toruń, grześ nawojowa, szkoltex ]