Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny ad 7

Jednak ze względu na brak zrywu w okresie dojrzewania, końcowa wysokość osobników dorosłych została zmniejszona. W poprzednio opisanej rodzinie, niski poziom i nieprawidłowy poziom hormonu wzrostu w surowicy oraz poziom 3 białka wiążącego IGF odnotowano w dzieciństwie.5 Jednak ocena osi hormonu wzrostu-IGF jest trudna u otyłych dzieci i dorosłych, ponieważ otyłość jest sama w sobie. związane z nieprawidłowymi wynikami testów podstawowych i dynamicznych tej osi.26,27 Wnioskujemy, że upośledzenie wzrostu liniowego nie wydaje się być powszechną cechą pacjentów z tą chorobą. Dorośli z niedoborem receptora leptyny mają hipogonadyzm hipogonadotropowy i nie przechodzą okresu dojrzewania. Nieregularne miesiączki rozwijały się w trzeciej i czwartej dekadzie u trzech najstarszych kobiet w naszym badaniu, jak doniesiono wcześniej u jednej kobiety z niedoborem leptyny.28 Jest prawdopodobne, że nadmiar masy tkanki tłuszczowej prowadzi do wytwarzania wystarczającej ilości estrogenu (dzięki działanie aromatazy) prowadzące do rozwoju macicy i nieregularnych miesiączek przy braku w pełni rozwiniętych drugorzędowych cech płciowych. Jednak nie musi to być jedynym wytłumaczeniem, ponieważ poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego u tych trzech pacjentów mieściły się w zakresie prawidłowym dla fazy pęcherzykowej cyklu miesiączkowego, co sugeruje, że nawet przy braku aktywności leptyny, pewna aktywacja Oś podwzgórze-przysadka-gonady jest możliwa, aczkolwiek z opóźnieniem czasowym.
Pacjenci z mutacjami LEPR wykazywali zazwyczaj niższą liczbę limfocytów T CD4 + i znacznie większą kompensacyjną liczbę limfocytów B niż dobrani pod względem wieku osoby kontrolne – wyniki, które są zgodne ze znanymi efektami leptyny na funkcje odpornościowe. 29 Limfocyty u osób dotkniętych tą chorobą wykazała zmniejszoną proliferację i zmienione uwalnianie cytokin w odpowiedzi na niespecyficzne i specyficzne dla antygenu bodźce. W dwóch rodzinach bardzo otyłe dzieci zmarły po infekcji w pierwszej dekadzie życia. Jest prawdopodobne, że ta dysfunkcja immunologiczna, być może wraz z upośledzoną rezerwą oddechową w wyniku ciężkiej otyłości, przyczyniła się do wczesnych zgonów.
Heterozygoty, które miały niedobór receptora leptyny, ale nie były otyłe, miały zwiększoną masę tłuszczu, co jest zgodne z naszą obserwacją, że nosiciele heterozygotów o mutacji leptyny mają o 23% więcej tłuszczu niż przewidywano za pomocą metod antropometrycznych.17 Te wyniki są zgodne z wynikami Chung i wsp., Którzy stwierdzili zwiększenie masy tłuszczowej myszy, które były heterozygotyczne pod względem delecji leptyny lub receptora leptyny (ob +/- lub db +/-).
Nasze dane sugerują, że kilka cech fenotypowych obserwowanych u osób z niedoborem receptora leptyny nie jest tak poważne, jak u osób z niedoborem leptyny. 9 Jest to zaskakujące, biorąc pod uwagę fakt, że produkt białkowy LEPR jest jedynym znanym receptorem dla leptyny i biorąc pod uwagę fenotypowe podobieństwo między myszami pozbawionymi leptyny (ob / ob) a myszami pozbawionymi receptora leptyny (db / db) o tym samym podłożu genetycznym.31 Różnice obserwowane pomiędzy dwiema grupami badanych mogą odnosić się do faktu, że nasze leptyny osoby z niedoborem receptorów były średnio starsze niż osoby z niedoborem leptyny, które badaliśmy wcześniej.9 Ponadto, osoby z niedoborem leptyny były pochodzenia pakistańskiego, podczas gdy osoby z niedoborem receptora leptyny pochodziły z różnych grup etnicznych. Jednak różnice między tymi dwiema grupami są uderzające pod względem wielkości i spójności i stwarzają możliwość, że u ludzi kanoniczny receptor leptyny może nie być jedynym receptorem, który pośredniczy w działaniach leptyny, przynajmniej wtedy, gdy poziom leptyny w surowicy jest wysoki.
Nie można wykluczyć wrodzonego niedoboru receptora leptyny poprzez pomiar leptyny w surowicy i tę diagnozę należy rozważyć u wszystkich pacjentów z ciężką otyłością i hiperfagią w przypadku braku opóźnień rozwojowych i cech dysmorficznych. Diagnoza ta ma wpływ na opiekę nad tymi pacjentami, zarówno pod względem poradnictwa genetycznego dotkniętych rodzin, jak i pod kątem przyszłych perspektyw leczenia, ponieważ u tych pacjentów przewidywana byłaby pozytywna odpowiedź na leki skierowane na szlaki w dół od leptyny chwytnik.
[patrz też: hydroxyzinum espefa, apteka internetowa tanie leki, szynowanie zębów włóknem szklanym ]
[podobne: szkoltex, walbet, hydroxyzinum espefa ]

Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny ad 7

Jednak ze względu na brak zrywu w okresie dojrzewania, końcowa wysokość osobników dorosłych została zmniejszona. W poprzednio opisanej rodzinie, niski poziom i nieprawidłowy poziom hormonu wzrostu w surowicy oraz poziom 3 białka wiążącego IGF odnotowano w dzieciństwie.5 Jednak ocena osi hormonu wzrostu-IGF jest trudna u otyłych dzieci i dorosłych, ponieważ otyłość jest sama w sobie. związane z nieprawidłowymi wynikami testów podstawowych i dynamicznych tej osi.26,27 Wnioskujemy, że upośledzenie wzrostu liniowego nie wydaje się być powszechną cechą pacjentów z tą chorobą. Dorośli z niedoborem receptora leptyny mają hipogonadyzm hipogonadotropowy i nie przechodzą okresu dojrzewania. Nieregularne miesiączki rozwijały się w trzeciej i czwartej dekadzie u trzech najstarszych kobiet w naszym badaniu, jak doniesiono wcześniej u jednej kobiety z niedoborem leptyny.28 Jest prawdopodobne, że nadmiar masy tkanki tłuszczowej prowadzi do wytwarzania wystarczającej ilości estrogenu (dzięki działanie aromatazy) prowadzące do rozwoju macicy i nieregularnych miesiączek przy braku w pełni rozwiniętych drugorzędowych cech płciowych. (więcej…)