Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny ad

Obliczyliśmy odchylenie standardowe dla BMI z wykorzystaniem danych referencyjnych z populacji Wielkiej Brytanii.14 Średnia (. SD) w kohorcie GOOS wynosi 4,2 . 0,8. Spośród 2100 osób, 1800 miało historię hiperfagii. Spośród tych 1800 osób, wybrano 300 w celu określenia częstości występowania mutacji receptora leptyny: wszystkie 90 osobników w kohorcie GOOS z rodzin pokrewnych, a także 210 dodatkowych osobników, którzy byli bezstronnie wybrani. Średni wynik odchylenia standardowego BMI dla badanej grupy wynosił 4,5 . 1,2. Mutacje w znanych genach otyłości wykluczono przy użyciu analizy biochemicznej (zmutowane geny konformazy leptyny i prohormonu) i bezpośredniego sekwencjonowania nukleotydów (genów kodujących pro-opiomelanokortynę i receptor melanokortyny 4 [MC4R]); nie było mutacji w dodatkowych genach kandydujących na otyłość (SIM1, NHLH2, CPE, MCHR1 i MCHR2). Pacjenci z mutacjami w LEPR i ich krewnymi zostali zaproszeni do udziału w badaniach klinicznych w Wellcome Trust Clinical Research Facility w Addenbrooke s Hospital, Cambridge, Wielka Brytania. Wszystkie badania zostały zatwierdzone przez wielonarodową komisję etyki w Anglii i Oksfordzie oraz lokalną regionalną komisję etyczną Cambridge. Każdy podmiot lub jego rodzic, jeżeli podmiot był dzieckiem w wieku poniżej 16 lat, wyraził pisemną świadomą zgodę; nieletni wyrazili zgodę ustną. Wszystkie badania kliniczne przeprowadzono zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej.
U osób dorosłych nadwaga i otyłość zostały określone zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia: BMI 25,0 do 29,9 i BMI 30,0 lub więcej, odpowiednio. Ponieważ nie ma uznanych międzynarodowo definicji nadwagi i otyłości u osób w wieku poniżej 18 lat, skorzystaliśmy z kryteriów zaproponowanych przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Otyłości i popartymi przez Międzynarodowy Konsensus w sprawie otyłości dziecięcej15: wskaźnik BMI dostosowany do wieku powyżej 91 percentyla i BMI dostosowane do wieku, odpowiednio powyżej 99. percentyla.
Wykrywanie mutacji i genotypowania
Genomowy DNA wyizolowano z leukocytów pochodzących z pełnej krwi, a region kodujący genu LEPR amplifikowano za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy, a następnie sekwencjonowano (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www. nejm.org). Przeprowadziliśmy także sekwencjonowanie LEPR u bezstronnie wybranych nieobjętych kontrolą osób: 100 alleli z każdej z trzech kohort wyprowadzonych z populacji – pochodzenia białoruskiego, 16 pochodzenia południowoazjatyckiego, 17 i pochodzenia tureckiego.18 (Szczegółowe informacje na temat naszych badań można znaleźć w Dodatku uzupełniającym) funkcji receptora mutanta.)
Skład ciała, wzrost i równowaga energetyczna
Użyliśmy metod antropometrycznych i absorpcjometrii rentgenowskiej całego ciała z podwójną energią (oprogramowanie DPX, Lunar) w celu określenia składu ciała, jak opisano powyżej.8,11 Mierzono spoczynkową przemianę materii za pomocą pośredniej kalorymetrii po 12-godzinnym poście i stosowaniu system pomiarowy z otwartym obiegiem, wentylowany, z baldachimem (Europa Gas Exchange Monitor, Nutren Technology). Po skorygowaniu składu ciała, spoczynkowy metabolizm był porównywany z spodziewanym przez specyficzne dla wieku i płci równania.9,20 Półilościowa ocena zachowań żywieniowych została podjęta u osób młodszych niż 18 lat, jak opisano wcześniej.
Badania metaboliczne i endokrynologiczne
Próbki krwi na czczo analizowano pod kątem stężenia leptyny, glukozy, insuliny, tyreotropiny, wolnej tyroksyny, insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-1), hormonu folikulotropowego, hormonu luteinizującego, estradiolu i testosteronu, przy użyciu standardowych testów. .11
Liczba i funkcja limfocytów
Limfocyty izolowano z świeżej krwi pełnej, a fenotypy komórek mierzono za pomocą analizy cytofluorometrycznej (sortowanie komórek aktywowane fluorescencyjnie), jak opisano wcześniej9. Mierzono odpowiedzi proliferacyjne na bodźce antygenowe.9 Liczba limfocytów i odpowiedzi proliferacyjne u osób z receptorem leptyny niedobór porównywano z tymi u 46 osób kontrolnych dopasowanych do wieku (od 8 lat do dorosłych).
Analiza statystyczna
Dane kliniczne wyrażono jako średnie . SD
[podobne: lek bez recepty na hemoroidy, wszystko o zdrowiu, remondis pszczyna ]
[podobne: remondis pszczyna, terapia kranio sakralna, dzierzęcki ]

Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny ad

Obliczyliśmy odchylenie standardowe dla BMI z wykorzystaniem danych referencyjnych z populacji Wielkiej Brytanii.14 Średnia (. SD) w kohorcie GOOS wynosi 4,2 . 0,8. Spośród 2100 osób, 1800 miało historię hiperfagii. Spośród tych 1800 osób, wybrano 300 w celu określenia częstości występowania mutacji receptora leptyny: wszystkie 90 osobników w kohorcie GOOS z rodzin pokrewnych, a także 210 dodatkowych osobników, którzy byli bezstronnie wybrani. (więcej…)