Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny cd

Różnice między grupami porównano przy użyciu niesparowanego t-Studenta. Wszystkie podane wartości P pochodzą z testów dwustronnych, a wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Wyniki
Wykrywanie mutacji i badań rodzinnych
Tabela 1. Tabela 1. Mutacje receptora leptyny u osób z ciężką otyłością o wczesnym początku. Rysunek 1. Rycina 1. Mutacje w genie receptora leptyny (panel A) i in vitro funkcji konstruktów zmutowanych receptorów leptyny (panel B). Panel A pokazuje pozycje zidentyfikowanych mutacji w receptorze leptyny. Obserwowaliśmy homozygotyczne mutacje u siedmiu poważnie otyłych probandów; w ósmym (podmiot w rodzinie 8, heterozygota złożona), zaobserwowaliśmy mutację nonsensowną i mutację missense (gwiazdki). Numery aminokwasów są pokazane po lewej stronie. Panel B pokazuje indukcję fosforylacji przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji 3 (STAT3) przez dzikiego typu i zmutowane receptory leptyny w nieobecności (minusy) i obecności (plus znaki) rekombinowanej ludzkiej leptyny. Konstruktem kontrolnym był pusty wektor pcDNA3.
Ryc. 2. Ryc. 2. Rodowce spokrewnionych rodzin i niekonwencjonalnych rodzin z mutacjami w genie receptorów leptynowych, które oddzielają się z dużą otyłością. Kwadraty reprezentują męskich członków rodziny, a krąg kobiet członków rodziny; otwarte symbole oznaczają członków rodziny, których nie dotyczą, oraz stałe symbole członków rodziny z otyłością (u dorosłych, definiowane jako BMI [w kg w kilogramach podzielone przez kwadrat wysokości w metrach] równe 30 lub więcej, u dzieci, określone jako BMI powyżej 99. percentyl skorygowany o wiek). Cięcie przez symbol oznacza osobę, która zmarła. Poniżej każdego symbolu podano wiek, a następnie wartość BMI, wynik odchylenia standardowego BMI i genotyp, przy czym N oznacza normalny allel (typ dzikiego) i M zmutowany allel. W Family 8, MF oznacza mutację przesunięcia ramki, a MM mutację missense. W przypadku pacjentów, u których był on dostępny, procent tkanki tłuszczowej, mierzony za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii, wymieniono poniżej genotypu.
Zidentyfikowaliśmy pięć bezsensu i cztery mutacje błądzenia w 8 z 300 probantów (Tabela i Figura 1A). Siedem probandów było homozygotycznych pod względem takich mutacji, a jeden proband (podmiot w rodzinie 8) był heterozygotą złożoną z mutacji missense (R612H) i mutacją nonsensowną. Żadna z tych mutacji nie została znaleziona w allelach od osób kontrolnych. Sześciu probantów pochodziło z rodzin pokrewnych (ryc. 2A). W trzech rodowodach (rodzinach 1, 2 i 4) zidentyfikowano dodatkowych homozygotycznych członków rodziny, z których wszyscy mieli ciężką, wczesną otyłość (ryc. 2A).
Analiza funkcjonalna zmutowanych receptorów
Wszystkie mutacje przesunięcia ramki wystąpiły w N-końcowej domenie receptora leptyny i przewidywano, że spowoduje utratę wszystkich izoform receptora leptyny. Przeanalizowaliśmy właściwości sygnalizacyjne receptorów z mutacjami missense (rysunek 1B). Trzy z mutacji missense (A409E, W664R i H684P) spowodowały całkowitą utratę sygnalizacji, mierzoną przez stymulowaną leptyną fosforylację przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji 3 (STAT3)
[przypisy: dentysta kraków ruczaj, denmed toruń, ośrodek dla osób uzależnionych ]
[podobne: denmed toruń, szynowanie zębów włóknem szklanym, mickey garage ]

Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny cd

Różnice między grupami porównano przy użyciu niesparowanego t-Studenta. Wszystkie podane wartości P pochodzą z testów dwustronnych, a wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Wyniki
Wykrywanie mutacji i badań rodzinnych
Tabela 1. Tabela 1. Mutacje receptora leptyny u osób z ciężką otyłością o wczesnym początku. (więcej…)