Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny czesc 4

Druga mutacja missens, R612H, koduje receptory z pewną resztkową zdolnością do fosforylowania STAT3 w odpowiedzi na leptynę (Figura 1B). Fenotyp kliniczny niedoboru receptorów leptyny
Badaliśmy kliniczny fenotyp niedoboru receptora leptyny u 10 osób (6 probantów i 4 chorych krewnych) z otyłością o wczesnym początku, którzy byli homozygotyczni pod względem całkowitej utraty funkcji w LEPR. Wszystkie 10 osób otyłych we wczesnym dzieciństwie; w momencie badania 4 osoby dorosłe i 6 dzieci. Porównaliśmy ich fenotyp z pięcioma osobnikami z wrodzonym niedoborem leptyny i pięcioma osobnikami, którzy byli homozygotyczni pod względem kompletnych mutacji powodujących utratę funkcji w MC4R, których wcześniej badaliśmy przy użyciu identycznych protokołów8,9 (i niepublikowanych danych).
Skład ciała i bilans energetyczny
Rysunek 3. Rycina 3. Wskaźnik masy ciała (BMI) (panel A), procent tłuszczu w organizmie (panel B), spożycie energii Ad Libitum (panel C) i poziomy leptyny w surowicy (panel D) w niedoborze receptora leptyny. Panel A pokazuje wynik odchylenia standardowego BMI.14 Panel B pokazuje procent tkanki tłuszczowej mierzony za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii. Panel C pokazuje zużycie energii ad libitum podczas posiłku testowego (dostosowane do kilogramów beztłuszczowej masy) .8 W panelu D pozioma linia wskazuje średnią geometryczną. Dane w panelach A, B i C oznaczają średnie . SD. Osoby 1, 2 i 3 z rodziny 4 nie były w stanie podróżować do Zjednoczonego Królestwa, więc dane dla 7 (a nie 10) osób, które były homozygotyczne pod względem mutacji LEPR przedstawiono w panelach B i C. Wskaźnik BMI oblicza się jako waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach. MC4R oznacza receptor melanokortyny 4.
We wszystkich przypadkach masa ciała osobników z mutacjami LEPR odbiegała od przewidywanych percentyli w pierwszym roku życia (dane nie pokazane). Średni wynik odchylenia standardowego BMI dla tych pacjentów wynosił 5,1 . 1,6, w porównaniu z 6,8 . 2,1 dla osób z wrodzonym niedoborem leptyny (P = 0,005) i 5,0 . 1,5 dla pacjentów z niedoborem MC4R. Średnia zawartość tłuszczu w organizmie wśród homozygotycznych nosicieli mutacji LEPR była wysoka (52,8 . 3,2, zakres normalny, od 15 do 25) i była podobna jak u osób z wrodzonym niedoborem leptyny (średnia, 58,0 . 3,5), ale wyższa niż w osoby bez MC4R (45,2 . 3,3, P <0,001) (Figura 3B). Odsetek beztłuszczowej masy był niższy u osobników z mutacjami LEPR niż u osobników równie otyłych bez takich mutacji, chociaż faktyczna ilość masy beztłuszczowej w kilogramach dla każdego osobnika mieściła się w normalnym przedziale wiekowym 21, 22 (dane nie pokazane).
Wszyscy pacjenci w przeszłości mieli zwiększone poszukiwanie pożywienia w dzieciństwie, które kontynuowano w późniejszym życiu u osób dorosłych. Podczas posiłku testowego ad libitum probandy z mutacjami LEPR zużywały prawie trzykrotnie więcej energii, niż zwierzęta kontrolowane (ryc. 3C). To zwiększone spożycie było podobne do tego u pacjentów bez MC4R, ale znacznie mniej niż u osobników z wrodzonym niedoborem leptyny. Podstawowy wskaźnik metabolizmu był większy u pacjentów z otyłością z receptorem leptyny niż u osób o prawidłowej wadze, jak można się było spodziewać. Jednak podstawowa przemiana materii jest zazwyczaj dostosowywana do masy beztłuszczowej (w kilogramach), aby umożliwić różnice w masie ciała (a więc i szczupłej masie) wśród osób
[hasła pokrewne: enel med rejestracja online, ośrodek dla osób uzależnionych, proteza szkieletowa bezklamrowa cena ]
[podobne: bhmed świdnica, dywyta żory, grześ nawojowa ]

Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny czesc 4

Druga mutacja missens, R612H, koduje receptory z pewną resztkową zdolnością do fosforylowania STAT3 w odpowiedzi na leptynę (Figura 1B). Fenotyp kliniczny niedoboru receptorów leptyny
Badaliśmy kliniczny fenotyp niedoboru receptora leptyny u 10 osób (6 probantów i 4 chorych krewnych) z otyłością o wczesnym początku, którzy byli homozygotyczni pod względem całkowitej utraty funkcji w LEPR. Wszystkie 10 osób otyłych we wczesnym dzieciństwie; w momencie badania 4 osoby dorosłe i 6 dzieci. Porównaliśmy ich fenotyp z pięcioma osobnikami z wrodzonym niedoborem leptyny i pięcioma osobnikami, którzy byli homozygotyczni pod względem kompletnych mutacji powodujących utratę funkcji w MC4R, których wcześniej badaliśmy przy użyciu identycznych protokołów8,9 (i niepublikowanych danych).
Skład ciała i bilans energetyczny
Rysunek 3. (więcej…)