Mapowanie genu wywołującego rodzinną gorączkę śródziemnomorską na krótszym ramieniu chromosomu 16 ad 6

Ponieważ częstość występowania genów w badanej populacji jest stosunkowo wysoka (około na 22), jedno lub więcej z heterozygotycznych potomków mogło odziedziczyć jeden gen podatności na chorobę (i związany allel hemoglobiny) od jednej z osób, które zawarły związek małżeński z chorobą. rodzina inbredowa. Gdy częstotliwość genu jest nieco niższa, powinno być możliwe wykorzystanie testów homozygotycznych jako podstawowej strategii odwzorowywania geny recesywnych chorób u wsobnych dzieci, jak sugerują Lander i Botstein. Identyfikacja lokalizacji chromosomalnej genu dla rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej powinna umożliwić znaczący postęp w zrozumieniu genetycznej epidemiologii tej choroby. Chociaż istnieje co najmniej jeden udokumentowany przypadek rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej u dziecka małżeństwa żydowsko-ormiańskiego32, pozostaje pewne pytanie, czy różnice kliniczne między dotkniętymi grupami etnicznymi odzwierciedlają niezależne loci genetyczne w tych populacjach. Powinno być możliwe rozwiązanie tego problemu z informacjami, które mamy pod ręką. Co więcej, możemy być w stanie lepiej zrozumieć rzadkie przypadki, w których wydaje się, że choroba wywołująca rodzinną gorączkę śródziemnomorską występuje w populacjach zwykle niedotkniętych 33. Będzie również interesujące badanie rodzin z chorobą fenotypową II (amyloidoza poprzedzająca ostre ataki rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej) i kilka rodzin o wyraźnie dominującym sposobie dziedziczenia.34
Oczywiście ostatecznym celem tych badań jest identyfikacja samego genu choroby. Biorąc pod uwagę głębokie kliniczne objawy ataków, prawdopodobne jest, że produkt genowy odgrywa główną rolę w zapaleniu. Chociaż obowiązkowe heterozygoty dla genu są fenotypowo normalne, wysoka częstotliwość nosicieli w dotkniętych populacjach zwiększa prawdopodobieństwo, że gen rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej nadaje selektywną przewagę heterozygotom, najprawdopodobniej oporność na endemiczny patogen. Alternatywnie, wysoka częstotliwość nosicieli choroby recesywnej może wynikać z efektu założycielskiego 35, w którym znaczna część dotkniętej populacji pochodzi od nosiciela choroby. Gdy taki efekt założycielski istnieje, jeden allel związanego miejsca na markerze może być częściej spotykany w nosicielach niż w populacji ogólnej (zjawisko nierównowagi powiązania). Nie zaobserwowaliśmy takiego związku między genem rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej a specyficznymi allelami któregokolwiek z miejsc markera opisanych tutaj, ale teraz mamy wstępne dowody na takie powiązanie z innymi markerami chromosomu 16.
Inne geny nakierowane na ten sam region dystalnego chromosomu 16p obejmują geny fosfodiesterazy IB (PDE1B), 36 hydrolazy hydroksyacyloglutationowej (HAGH, znanej również jako glioksala-za II), 37 i fosfatazę fosfoglikolanową (PGP) 37 oraz gen odpowiedzialny za dorosłą policystyczną nerkę. choroba (PKD1) .38, 39 Żaden z tych genów nie ma żadnego oczywistego związku patofizjologicznego z rodzinną gorączką śródziemnomorską. Jednak w nieco bardziej centromerycznym położeniu (16 p 13,1-p11) występuje skupienie genów kodujących podjednostki . trzech receptorów adhezyjnych na powierzchni leukocytów (integryny): antygen związany z funkcją limfocytów typu I (LFA1A, CD11A), antygen powierzchniowy leukocytów p150,95 (CD11C) i receptor dopełniacza typu 3 (CR3A, MAC1A, CD11B) .40 Ponieważ wszystkie trzy z tych cząsteczek są kluczowe dla adhezji leukocytów i interakcji komórka-komórka, intrygującym jest spekulować, czy ta choroba może włączają innego, jeszcze nieodkrytego członka rodziny integryn chromosomu 16
[więcej w: terapia kranio sakralna, dzierzęcki, bhmed świdnica ]