Nietypowe leki przeciwpsychotyczne i choroba Alzheimera

Schneider i wsp. (Wydanie 12 października) stwierdzam, że niekorzystne działanie atypowych leków przeciwpsychotycznych w leczeniu psychozy, agresji i pobudzenia u pacjentów z chorobą Alzheimera kompensuje korzyści. Jednakże przyznają, że dawki zastosowane w badaniu były niższe niż niektórzy klinicyści mogliby zastosować i że pacjenci mogliby przerwać badany lek (główny wynik) i losowo przełączyć się na inny z badanych leków. Częstość przerwania leczenia wahała się od 77 do 85% wśród czterech badanych grup.
Towarzyszący artykuł wstępny autorstwa Karlawisha2 podkreśla nowość tego projektu badania, którego głównym celem jest odzwierciedlenie rzeczywistych zdarzeń klinicznych – innymi słowy, sytuacji, w której zmiana zostanie zastosowana do innego atypowego czynnika neuroleptycznego po 2 do 4 tygodniach, jeśli pierwszy lek powodował działania niepożądane lub brak widocznej korzyści.
W najbliższych miesiącach odbędzie się wiele dyskusji na temat tego badania. Jedną z możliwych interpretacji wyników jest to, że przed atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi należy wypróbować interwencje niefarmakologiczne i nieneuroleptyczne. Leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpadaczkowe i memantyna antagonisty receptora N-metylo-d-asparaginianowego (NMDA) mogą być testowane u poszczególnych pacjentów w celu ograniczenia stosowania leków przeciwpsychotycznych. W celu wykazania skuteczności tych leków na psychozę, agresję i pobudzenie u pacjentów z chorobą Alzheimera może być wymagane inne badanie z grupy badań klinicznych z zakresu antypsychotycznych interwencji – choroba Alzheimera (CATIE-AD).
Hadi Meeran Hussain, MB, BS
Szpital wojskowy, Rawalpindi 46000, Pakistan
Matthew Hotopf, Ph.D., MRCPsych.
King s College London, Londyn WCR2 2LS, Wielka Brytania
Femi Oyebode, MD, Ph.D.
Queen Elizabeth Psychiatric Hospital, Birmingham B15 2QZ, Wielka Brytania
Od redakcji: List ten został wycofany 5 kwietnia 2007 r. Na prośbę autora.
2 Referencje1. Schneider LS, Tariot PN, Dagerman KS, i in. Skuteczność atypowych leków przeciwpsychotycznych u pacjentów z chorobą Alzheimera. N Engl J Med 2006; 355: 1525-1538
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Choroba Karlawisha J. Alzheimera – badania kliniczne i logika celu klinicznego. N Engl J Med 2006; 355: 1604-1606
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Schneider i wsp. zajmują się ważną kwestią leczenia psychozy, agresji i agitacji u pacjentów z chorobą Alzheimera. Ta grupa pacjentów jest coraz liczniejsza, a możliwości leczenia są ograniczone ze względu na różne potencjalnie poważne działania niepożądane związane z atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi1. Dlatego potrzebne są bezpieczniejsze zabiegi. Zaskakujące jest to, że w dużym badaniu porównującym trzy leki przeciwpsychotyczne z placebo jeden lek – mianowicie kwetiapina – był podawany w niższej dawce niż dawka stosowana we wcześniejszych badaniach.2. Z pewnością dobrze, że wybrana dawka nie wywoływała skutków ubocznych, ale widoczny efekt terapeutyczny różniący się od efektu placebo byłby jeszcze lepszy. Ta opcja leczenia, szczególnie ważna w populacji pacjentów zagrożonych parkinsonizmem, 3 nie była badana w taki sam sposób, jak inne dwa leki przeciwpsychotyczne, rysperydon i olanzapina, zostały ocenione Fakt, że te ostatnie leki często powodują objawy pozapiramidowe, prowadzące do przerwania leczenia, podkreśla to. Z tego samego powodu klozapina powinna być również oceniona, ponieważ jest dobrze tolerowana, jeśli jest ostrożnie podawana, a działania niepożądane można opanować, pod warunkiem, że pacjent lub opiekun zgodzi się na leczenie.
Maria C. Jockers-Scherübl, MD
Rainer Hellweg, MD
Charité-University Medicine Berlin, 14050 Berlin, Niemcy
maria. [email protected] de
3 Referencje1. Ballard C, Waite J. Skuteczność atypowych leków przeciwpsychotycznych w leczeniu agresji i psychozy w chorobie Alzheimera. Cochrane Database Syst Rev 2006; 1: CD003476-CD003476
MedlineGoogle Scholar
2. Schneider LS, Dagerman KS, Insel PS. Skuteczność i działania niepożądane atypowych leków przeciwpsychotycznych w przypadku otępienia: metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań. Am J Geriatr Psychiatry 2006; 14: 191-210
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Friedman JH, Fernandez HH. Nietypowe leki przeciwpsychotyczne w populacji wrażliwej na parkinsynę. J Geriatr Psychiatry Neurol 2002; 15: 156-170
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z Hussainem i in. że najpierw należy wypróbować niefarmakologiczne interwencje, szczególnie u pacjentów z łagodnymi objawami, ale nie jest jasne, które podejścia są najlepsze dla kogo i na jak długo. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa są tak ograniczone, jak w przypadku interwencji farmakologicznych. Jednakże nie zgadzamy się z korespondentami, że nasze wyniki można interpretować jako zalecenie, że leki nie-neuroleptyczne – takie jak leki przeciwdepresyjne, przeciwlękowe i przeciwdrgawkowe – powinny być wypróbowane w pierwszej kolejności, ponieważ nie porównaliśmy nie-neuroleptycznych leków z lekami atypowymi. Ponadto brak jest wystarczających dowodów na skuteczność leków nie-neuroleptycznych, a takie leki mogą nie być bezpieczniejsze niż atypowe leki przeciwpsychotyczne.1 Chociaż memantyna i inhibitory cholinesterazy mogą być pomocne w ramach ogólnego leczenia choroby Alzheimera, leki te nie wykazały skuteczności w leczeniu poważnych objawów behawioralnych lub ograniczenia stosowania leków przeciwpsychotycznych.
W przeciwieństwie do twierdzeń Jockers-Scherübl i Hellweg, kwetiapina była związana z wystąpieniem zdarzeń niepożądanych i przerwania leczenia z powodu nietolerancji – i była podobna do dawek olanzapiny i rysperydonu oraz do prób losowo prowadzonych w domach opieki, w których wyższe dawki leku zostały podane.2,3 W CATIE-AD lekarze, którzy nie byli świadomi zadań w grupie badanej, dostosowali dawki na podstawie odpowiedzi pacjenta. Niska średnia dzienna dawka kwetiapiny (56,5 mg) stanowi równowagę pomiędzy skutecznymi, tolerowanymi dawkami, nieskutecznymi dawkami i dawkami z nietolerowanymi niekorzystnymi zdarzeniami. Dalsze wzrosty w kontekście naszego badania mogły spowodować większą skuteczność, nietolerancję lub oba.
Biorąc pod uwagę rozwiązania alternatywne, zgadzamy się, że kwetiapina jest preferowanym lekiem przeciwpsychotycznym u pacjentów z objawami pozapiramidowymi spowodowanymi innymi lekami przeciwpsychotycznymi, demencją z ciałami Lewy ego i chorobą Parkinsona Wyniki drugiego etapu CATIE-AD będą oceniać empirycznie, czy pacjenci z objawami pozapiramidowymi, którzy przerwali stosowanie pierwszego leku przeciwpsychotycznego, mogą korzystnie korzystać z kwetiapiny. Jednakże, pomimo klinicznych i anegdotycznych doświadczeń i poparcia ekspertów, dwa małe, ko
[podobne: rezonans magnetyczny prywatnie cena, fotonet tychy, testosteron sterydy cena ]
[hasła pokrewne: fotonet tychy, genowefa garage, grant jankowice ]