Odpowiedź na terapię antyretrowirusową po pojedynczej dawce peripartum Nevirapiny ad 8

Jednak w badaniach tych uczestniczyły kobiety narażone na newirapinę i nie narażone na newirapinę, z zaburzonymi różnicami w kluczowych czynnikach rokowniczych – istotne ograniczenia, które mogą wpływać na każde badanie obejmujące kobiety, które nie zostały losowo przydzielone losowo do otrzymania lub nieotrzymania jednorazowej dawki okołozabiegowej. newirapina. Nasze stwierdzenie, że niepowodzenie wirusologiczne po ekspozycji na pojedynczą dawkę newirapiny jest bardziej prawdopodobne, gdy leczenie przeciwretrowirusowe po porodzie zostało rozpoczęte wcześniej, w przeciwieństwie do późniejszego, jest zgodne z obserwacją, że mutacje oporności na nevirapinę zanikają w czasie po wykryciu, chociaż zmutowane szczepy są nadal wykrywalny u niektórych kobiet i niemowląt w wieku od 12 do 24 miesięcy po ekspozycji na pojedynczą dawkę newirapiny, gdy stosowane są wysoce czułe testy odporności.19-21 Mutacje zarchiwizowane po ekspozycji na pojedynczą dawkę newirapiny mogą pojawić się po dłuższym czasie stosowania newirapiny leczenie przeciwretrowirusowe. Jednakże krótki czas ekspozycji na pojedynczą dawkę newirapiny może ograniczać liczbę zarchiwizowanych mutacji w rezerwuarach wirusa. Stwierdzono, że mniejsze od oporności na newirapinę warianty zarchiwizowane w komórkowym DNA spadły z 52% po 6 tygodniach do 4% po 12 miesiącach po porodzie w jednym badaniu południowoafrykańskim.19 Dodatkowa obserwacja z badania tajskiego14 wykazała, że wśród kobiet z supresją wirusologiczną po 6 miesięcy leczenia przeciwretrowirusowego, którzy otrzymali pojedynczą dawkę newirapiny lub placebo, nie pojawiły się żadne różnice w odpowiedzi na leczenie, a obserwacja trwała 18 miesięcy.22 Kontynuujemy obserwację (i włączamy uczestników) do kohorty Mashi kobiet otrzymujących leki antyretrowirusowe. leczenie, w celu oceny długotrwałości supresji wirusologicznej u większej liczby biorców pojedynczej dawki newirapiny lub placebo, którzy rozpoczęli leczenie przeciwretrowirusowe 6 miesięcy lub dłużej po porodzie. Ta dodatkowa obserwacja jest ważna, ponieważ dane dotyczące 24-miesięcznego poziomu RNA HIV-1 były dostępne tylko dla 96 kobiet.
Znaleźliśmy tendencje w kierunku wyższych wskaźników niepowodzeń wirusologicznych i wyższych poziomów RNA HIV-1 przed leczeniem u kobiet, którym podawano placebo, które rozpoczęły leczenie przeciwretrowirusowe w późniejszym czasie, w porównaniu z wcześniejszymi, po porodzie; niektóre kobiety rozpoczynające leczenie w ciągu 6 miesięcy lub dłużej po porodzie mogły przejść do bardziej zaawansowanej choroby HIV, zanim leczenie przeciwretrowirusowe stało się dostępne. Ponieważ jednak kobiety, które otrzymały pojedynczą dawkę newirapiny lub placebo, rozpoczęły leczenie przeciwretrowirusowe w podobnym czasie po porodzie i na podobnych stadiach choroby, różnice czasowe powinny mieć zastosowanie w podobny sposób do obu kobiet, które otrzymały pojedynczą dawkę newirapiny i otrzymało placebo.
Różnica w odpowiedzi na leczenie u niemowląt była duża. Jednak była to bardzo mała grupa, która rozpoczęła leczenie antyretrowirusowe w stosunkowo młodym wieku, a także otrzymywała okołoporodową zydowudynę. Chociaż nasze wyniki budzą niepokój w związku ze skutecznością leczenia antyretrowirusowego opartego na nevirapine u niemowląt otrzymujących pojedynczą dawkę newirapiny, dane pediatryczne z innych badań będą bardzo ważne.
Częstość wykrywalnych mutacji oporności na newirapinę wydaje się wyższa u kobiet i niemowląt, gdy pojedyncza dawka newirapiny jest jedynym lekiem stosowanym do zapobiegania transmisji HIV-1133,23,24 z matki na dziecko; możliwe jest, że różnice w wyniku leczenia mogą być gorsze po ekspozycji na pojedynczą dawkę newirapiny (w porównaniu z narażeniem na pojedynczą dawkę newirapiny i zydowudyny, jak w tym badaniu)
[więcej w: grybobibobi, aspen fraxiparine, dzierzęcki ]