Odwrócenie cukrzycy typu 1 u myszy

Dr Melton (wydanie z 6 lipca) wypacza moje badania nad odwróceniem cukrzycy typu u myszy i jej implikacjami dla nowych strategii leczenia u ludzi.2 Jak w poprzednim badaniu, 3 moi koledzy i ja odkryliśmy, że terapia immunologiczna wyzwoliła trwałe odwrócenie cukrzycy typu w stadium końcowym u myszy. Leczenie obejmowało dwa składniki: wstrzykiwanie myszom adiuwantu immunologicznego (w celu indukcji wytwarzania czynnika martwicy nowotworu, który niszczy autoreaktywne komórki T) i wstrzykiwanie splenocytów od myszy dawcy.
Dr Melton pisze, że przypisaliśmy odwrócenie cukrzycy typu w mysim modelu wyłącznie do transplantacji komórek śledziony i że stwierdziliśmy, że zidentyfikowaliśmy komórkę macierzystą wśród splenocytów dawców, która przyczyniła się do odrostu wysepek u biorcy. To prawda, że zaobserwowaliśmy dorosłe komórki macierzyste i że te komórki mogą częściowo przyczyniać się do odrostu wysepek. Jednak dr Melton nie przyznaje, że obserwowaliśmy również regenerację wysp trzustkowych i całkowite odwrócenie cukrzycy typu bez wprowadzania jakichkolwiek żywych splenocytów dawcy. Infuzja żywych komórek śledzionowych przyspieszyła rozwój trwałej normoglikemii u myszy, ale nie zwiększyć tempo leczenia. Nie twierdziliśmy, że proces regeneracyjny wymaga komórki macierzystej i nie wykluczamy innych mechanizmów, takich jak odrastanie lub ratowanie wysepek gospodarza. Nasze badania po prostu wykryły regenerację trzustki po usunięciu procesu autoimmunologicznego.
Zamiast dopingować fakt, że nasze immunomodulacyjne podejście naszego laboratorium zostało pomyślnie zreplikowane w trzech ostatnich badaniach, dr. Melton kładzie nacisk na niepowodzenie tych cytowanych badań, aby zidentyfikować udział splenocytów w obserwowanej regeneracji trzustki. Jest możliwe, że różnice metodologiczne między naszym protokołem a ich nie wykluczają znalezienia wkładu śledzionowych komórek w regenerację trzustki w tych badaniach. Ale od tego czasu opcjonalny wkład śledziony został zreplikowany
Z klinicznego punktu widzenia istnienie dorosłej komórki macierzystej w śledzionie wydaje się nie mieć znaczenia. Wiele badań wykazało, że proces regeneracyjny w trzustce jest prawdopodobnie nietknięty i że ukierunkowana interwencja immunologiczna może uwolnić spontaniczną regenerację trzustki. Wydaje się rozsądne przetestowanie hipotezy, że w końcowej fazie cukrzycy interwencja immunologiczna, która niszczy autoreaktywne komórki T u myszy, może również działać w klinice.
Denise L. Faustman, MD, Ph.D.
Harvard Medical School, Boston, MA 02115
Dr Faustman donosi o posiadaniu zapasów w General Electric, Pfizer, Microsoft, IBM, Keel i Johnson & Johnson, z których wszystkie mają programy badawcze lub produkty zawierające komórki macierzyste. Pracodawca dr. Faustmana, Massachusetts General Hospital, jest właścicielem zgłoszeń patentowych dotyczących szlaku czynnika jądrowego czynnika martwicy nowotworu .B w leczeniu autoimmunizacji. Jeżeli szpital otrzyma dochód z tych aplikacji, dr Faustman lub jej laboratorium może uzyskać dochód.
7 Referencje1. Melton DA. Odwrócenie cukrzycy typu u myszy. N Engl J Med 2006; 355: 89-90
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Kodama S, Kuhtreiber W, Fujimura S, Dale EA, Faustman DL. Regeneracja wysepek podczas odwracania autoimmunologicznej cukrzycy u myszy NOD. Science 2003; 302: 1223-1227
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ryu S, Kodama S, Ryu K, Schoenfeld DA, Faustman DL. Odwrócenie ustalonej cukrzycy autoimmunologicznej poprzez przywrócenie endogennej funkcji komórek beta. J Clin Invest 2001; 108: 63-72
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Nishio J, Gaglia JL, Turvey SE, Campbell C, Benoist C, Mathis D. Odzyskanie wysp i odwrócenie mysiej cukrzycy typu przy braku wkładu w infuzję śledziony. Science 2006; 311: 1775-1778
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Suri A, Calderon B, Esparza TJ, Frederick K, Bittner P, Unanue ER. Immunologiczne odwrócenie autoimmunologicznej cukrzycy bez hematopoetycznej wymiany komórek beta. Science 2006; 311: 1778-1780
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Chong AS, Shen J, Tao J, i in. Odwrócenie cukrzycy u nieotyłych myszy z cukrzycą bez regeneracji komórek beta pochodzącej z śledziony. Science 2006; 311: 1774-1775
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Faustman DL, Tran SD, Kodama S, i in. Komentuj artykuły autorstwa Chong i wsp., Nishio i wsp. Oraz Suri i wsp. o odwróceniu cukrzycy u myszy NOD. Science 2006; 314: 1243-1243
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
[więcej w: hydroxyzinum espefa, choroby genetyczne przykłady, szkoltex ]