Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad

Ważnym odkryciem było to, że IGS wiązało się z ryzykiem śmierci i przerzutów nie tylko w raku piersi, ale także w raku płuc, raku prostaty i rdzeniaku. To odkrycie sugeruje, że IGS reprezentuje ogólne cechy biologiczne współdzielone przez kilka różnych rodzajów guza. Metody
Metody stosowane do izolacji nowotworowych komórek raka piersi i prawidłowego nabłonka sutka opisano szczegółowo w Dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org. Te używane do amplifikacji RNA, analizy mikromacierzy, reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym, normalizacji danych mikromacierzy i generowania IGS są również opisane w Dodatku Uzupełniającym.
Eksperymenty z cytometrią przepływową i biologią molekularną zostały wykonane przez autora akademickiego, który przeanalizował wyniki. Read more „Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad”

Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych

Raki piersi zawierają mniejszośćową populację komórek rakowych charakteryzujących się ekspresją CD44, ale niskim lub niewykrywalnym poziomem CD24 (CD44 + CD24- / niska), które mają wyższą pojemność nowotworową niż inne podtypy komórek nowotworowych. Metody
Porównaliśmy profil ekspresji genów komórek nowotworowych piersi CD44 + / CD24- / o niskiej rakotwórczości z komórkami prawidłowego nabłonka sutka. Geny ulegające ekspresji różnicowej zostały użyte do wygenerowania sygnatury genu inwazyjność 186-genu (IGS), który oceniano pod kątem jego związku z przeżywalnością całkowitą i przeżywalnością bez przerzutów u pacjentów z rakiem piersi lub innymi rodzajami raka.
Wyniki
Istniało istotne powiązanie pomiędzy IGS a przeżywalnością całkowitą i przeżycia wolnego od przerzutów (P <0,001, dla obu) u pacjentów z rakiem piersi, który był niezależny od ustalonych zmiennych klinicznych i patologicznych. W połączeniu z prognostycznymi kryteriami National Institutes of Health, IGS wykorzystano do stratyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem wczesnego raka piersi do kategorii prognostycznych (dobrych lub złych); wśród chorych z dobrym rokowaniem 10-letnie przeżycie bez przerzutów wynosiło 81%, a wśród osób ze złym rokowaniem 57%. Read more „Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych”

Selektywne modulatory receptora estrogenu: nowa marka leków multitarnych

W połowie lat osiemdziesiątych odkryto, że niesteroidowe antyestrogeny tamoksyfen i raloksyfen (wówczas znane jako keoksyfen) mogą włączać (działanie estrogenowe) lub wyłączać (działanie antyestrogenowe) odpowiedzi w miejscach docelowych estrogenu w organizmie. To odkrycie wywołało koncepcyjną zmianę w farmakologii, która otworzyła drzwi do badań potencjału klinicznego leków, które obecnie nazywa się selektywnymi modulatorami receptora estrogenu (SERM) w zapobieganiu rakowi piersi, osteoporozie i innym chorobom u kobiet. Dwadzieścia lat później weteran SERM tamoksyfen jest nadal stosowany w leczeniu i zapobieganiu raka piersi (działanie antyestrogenowe), ale raloksyfen, nieudany lek na raka piersi, został na nowo opracowany jako SERM i jest stosowany w leczeniu i zapobieganiu osteoporozie (działanie estrogenowe). Co najważniejsze, raloksyfen jest szczególnie skuteczny w zapobieganiu rakowi piersi u kobiet po menopauzie z normalnym i wysokiego ryzyka. Koncepcja SERM działa. Read more „Selektywne modulatory receptora estrogenu: nowa marka leków multitarnych”

Zasady medycyny molekularnej

Principles of Molecular Medicine został opublikowany po raz pierwszy w 1998 roku. Kiedy Michael Goossens zrecenzował książkę w czasopiśmie, podkreślił jej wartość w integracji biologii molekularnej i genetyki molekularnej z edukacją medyczną. Dziś można tylko zgodzić się ze znaczeniem tego celu, który jest obecnie widoczny w specjalistycznych programach szkoleniowych i szkołach medycznych na całym świecie. Jednocześnie badanie molekularnych aspektów choroby postępowało imponująco we wszystkich dziedzinach medycyny, utrudniając zadanie opracowania najnowocześniejszej książki. W rzeczywistości, chociaż tytuł i wydawca tej drugiej edycji są takie same jak w pierwszym wydaniu, na kilka sposobów jest to zupełnie nowa książka: Marschall S. Read more „Zasady medycyny molekularnej”

Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad 8

Po pierwsze, sygnatura może wykryć odciski palców genów szlaków inwazji aktywowanych w agresywnych nowotworach. Po drugie, ponieważ sygnatura pochodzi z komórek, które zachowują się jak komórki macierzyste w badaniach ksenoprzeszczepów mysich, może wykrywać zwiększoną liczbę nowotworowych komórek macierzystych w nowotworach.1-4 Guzy z dużą liczbą nowotworowych komórek macierzystych mogą być bardziej prawdopodobne do przerzutów niż nowotwory z niewielką liczbą komórek macierzystych raka. Obserwacja, że związek między IGS a wynikiem klinicznym można poprawić, gdy IGS jest połączony z sygnaturą WR 512-genu, jest zgodny z modelem, w którym samoodnawiające się komórki macierzyste raka reprezentują nasiona nowotworu, a mikrośrodowisko guza gleba, która promuje wzrost tych nasion.17 Po trzecie, IGS może wykrywać profile transkrypcyjne związane z mutacjami, które zatrzymują komórki w niedojrzałym stanie różnicowania i działają jako markery bardziej agresywnych nowotworów. Podsumowując, stwierdziliśmy, że przy stosowaniu IGS pacjenci z wczesnym rakiem piersi, którzy są obciążeni dużym ryzykiem przerzutów lub śmierci, mogą być podzieleni na dwie grupy o zasadniczo różnych 10-letnich wskaźnikach nawrotów (13% vs. 41%), a ponad 90% pacjentów, u których rozwija się rak piersi z przerzutami, można zidentyfikować. Read more „Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad 8”

Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad 7

Normalny nabłonek sutka oraz nienadorientyczne komórki raka piersi w porównaniu z prawidłowym nabłonkiem piersi). Profile ekspresji genów wytworzone z nowotworowych komórek raka sutka były ściślej związane z wynikiem, niż profile ekspresji genów generowane z nietoutogennych komórek raka sutka (P <0,05) (patrz Figura 6 w Dodatku Aneks). Ryc. 3. Ryc. Read more „Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad 7”

Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad 6

Grupa 2 obejmowała pacjentów z średnim ryzykiem z aktywowaną sygnaturą WR lub dodatnim IGS (współczynnik korelacji,> 0), co oznacza złe rokowanie. Grupa 3 obejmowała pacjentów wysokiego ryzyka z aktywną sygnaturą WR i pozytywnym IGS (współczynnik korelacji,> 0), co oznacza złe rokowanie. Po 10 latach przeżycie bez nawrotów w grupie niskiego ryzyka, grupie pośredniej i grupie wysokiego ryzyka wyniosło odpowiednio 80%, 69% i 47%. Sygnatura WR 512-genu pochodzi z profilowania transkrypcyjnego stymulowanych surowicą fibroblastów. Podpis ten koreluje z przeżywalnością całkowitą i przeżywalnością bez przerzutów u pacjentów z rakiem sutka.8 IGS i sygnatura WR są reprezentacjami różnych zjawisk biologicznych i opierają się na nienakładających się listach genów. Read more „Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad 6”

Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad 5

Co więcej, IGS może być stosowany do stratyfikacji nowotworów z pośrednim zróżnicowaniem do dobrych i złych podkategorii prognostycznych (współczynnik ryzyka dla złego rokowania, 1,6; 95% przedział ufności [CI], 1,2 do 2,1; P <0,001), ale był mniej przydatny w przypadku nowotworów stratyfikacyjnych o słabym i dobrym różnicowaniu (P> 0,05). Związek z wynikiem był znaczący dla guzów, które były pozytywne dla receptora estrogenu, ale nie dla tych, które były negatywne dla receptora estrogenu. W wieloczynnikowej analizie zagrożeń proporcjonalnych Coxa (tabela 4) związek między IGS a śmiercią lub przerzutami był niezależny od różnicowania nowotworu, wieku pacjentów i stanu receptora estrogenu (P <0,05). IGS i korzyść z leczenia wspomagającego
Zastosowanie chemioterapii adiuwantowej w raku piersi opiera się na kryteriach prognostycznych NIH (http://consensus.nih.gov) i kryteriach St. Gallen.16 Zidentyfikowaliśmy dwie grupy pacjentów w bazie danych holenderskiego Instytutu Raka którzy byli obarczeni wysokim ryzykiem śmierci lub przerzutów (284 zidentyfikowanych zgodnie z kryteriami prognostycznymi NIH i 273 według kryteriów St. Read more „Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych ad 5”

Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych czesc 4

Guzy podzielono na dwie grupy zgodnie z wartościami korelacji, przy czym 0 zastosowano jako próg. Porównano krzywe przeżycia Kaplan-Meier dla obu grup, z całkowitym przeżyciem (panel A) i przeżywalności bez przerzutów (panel B) jako klinicznymi punktami końcowymi. Pacjenci z nowotworami o wzorze ekspresji genu, który był podobny do IGS (współczynnik korelacji,> 0) mieli gorsze wyniki niż ci z guzami o wzorze ekspresji genu, który nie był podobny do IGS (współczynnik korelacji, .0). Obliczono współczynnik korelacji Pearsona dla korelacji między wartością ekspresji genów w próbce uzyskanej od każdego pacjenta w bazie danych a genami w IGS, a współczynnik korelacji zbadano pod kątem powiązania z wynikami klinicznymi w przypadku przeżycia. analiza za pomocą modelu proporcjonalnych hazardów Coxa. Read more „Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych czesc 4”

Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny ad

Obliczyliśmy odchylenie standardowe dla BMI z wykorzystaniem danych referencyjnych z populacji Wielkiej Brytanii.14 Średnia (. SD) w kohorcie GOOS wynosi 4,2 . 0,8. Spośród 2100 osób, 1800 miało historię hiperfagii. Spośród tych 1800 osób, wybrano 300 w celu określenia częstości występowania mutacji receptora leptyny: wszystkie 90 osobników w kohorcie GOOS z rodzin pokrewnych, a także 210 dodatkowych osobników, którzy byli bezstronnie wybrani. Read more „Kliniczne i molekularne spektrum genetyczne wrodzonego niedoboru receptora leptyny ad”