Rola prognostyczna podpisu genetycznego w komórkach nowotworowych piersi nowotworowych

Raki piersi zawierają mniejszośćową populację komórek rakowych charakteryzujących się ekspresją CD44, ale niskim lub niewykrywalnym poziomem CD24 (CD44 + CD24- / niska), które mają wyższą pojemność nowotworową niż inne podtypy komórek nowotworowych. Metody
Porównaliśmy profil ekspresji genów komórek nowotworowych piersi CD44 + / CD24- / o niskiej rakotwórczości z komórkami prawidłowego nabłonka sutka. Geny ulegające ekspresji różnicowej zostały użyte do wygenerowania sygnatury genu inwazyjność 186-genu (IGS), który oceniano pod kątem jego związku z przeżywalnością całkowitą i przeżywalnością bez przerzutów u pacjentów z rakiem piersi lub innymi rodzajami raka.
Wyniki
Istniało istotne powiązanie pomiędzy IGS a przeżywalnością całkowitą i przeżycia wolnego od przerzutów (P <0,001, dla obu) u pacjentów z rakiem piersi, który był niezależny od ustalonych zmiennych klinicznych i patologicznych. W połączeniu z prognostycznymi kryteriami National Institutes of Health, IGS wykorzystano do stratyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem wczesnego raka piersi do kategorii prognostycznych (dobrych lub złych); wśród chorych z dobrym rokowaniem 10-letnie przeżycie bez przerzutów wynosiło 81%, a wśród osób ze złym rokowaniem 57%. IGS był również związany z rokowaniem w rdzeniaku zarodkowym (P = 0,004), raku płuca (P = 0,03) i raku gruczołu krokowego (P = 0,01). Siła prognostyczna IGS została zwiększona w połączeniu z sygnaturą odpowiedzi na rany (WR).
Wnioski
IGS jest silnie związany z przeżyciem bez przerzutów i całkowitym przeżyciem dla czterech różnych typów nowotworów. Ta genetyczna sygnatura nowotworowych komórek nowotworowych piersi była jeszcze silniej związana z wynikami klinicznymi w połączeniu z sygnaturą WR w raku piersi.
Wprowadzenie
Coraz więcej dowodów uzyskanych z badań różnych typów raka silnie sugeruje, że tylko niewielka podklasa komórek nowotworowych w obrębie nowotworu jest w rzeczywistości rakotwórcza.1-4 Wykazaliśmy wcześniej, że w raku piersi mała populacja komórek rakowych Ekspresja CD44, ale niski lub niewykrywalny poziom CD24 (CD44 + CD24- / niski) ma wysoką pojemność rakotwórczą po wstrzyknięciu myszom z niedoborem odporności. Reszta komórek rakowych, zwanych komórkami nowotworu nienautogennego, ma niewielką lub żadną taką zdolność. Nowotwory u myszy, które pochodzą z oczyszczonych nowotworowych komórek raka sutka, zawierają mieszaninę zarówno nowotworowych jak i nietolerogennych komórek raka sutka. Zatem, CD44 + CD24- / ma niską populację z normalnymi komórkami macierzystymi zdolnymi do samoodnowy. Kliniczne implikacje tego odkrycia są znaczące, ponieważ rakotwórcze komórki raka piersi mogą mieć duży potencjał do inwazji i przerzutów.
Wykorzystaliśmy profilowanie ekspresji genów nowotworowych komórek raka piersi w celu opracowania narzędzi prognostycznych do oceny przeżywalności u pacjentów z rakiem piersi. Profilowanie ekspresji genów zostało wykorzystane do prognozowania wyników klinicznych w raku piersi.5-11 Zidentyfikowaliśmy 186 genów, które ulegają zróżnicowanej ekspresji w rakotwórczych komórkach raka sutka i prawidłowym nabłonku sutka i generują sygnaturę genu, która różni się znacznie od wcześniej zgłoszonych sygnatur genowych w rak piersi.5,6,12 Ponieważ ten podpis wskazywał na prawdopodobieństwo przerzutu guza – proces obejmujący inwazję – nazwaliśmy go sygnaturą genu inwazyjności (IGS)
[więcej w: choroby genetyczne przykłady, dywyta żory, enel med rejestracja online ]
[podobne: bhmed świdnica, dywyta żory, grześ nawojowa ]