Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką ad

Sorafenib jest ukierunkowany na szlaki w dół od VEGF i TGF-a.1 Przeprowadziliśmy badanie fazy 3, podejścia terapeutyczne w globalnej próbie oceny raka nerki (TARGET), w celu określenia wpływu sorafenibu na przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie u pacjentów z zaawansowanego raka nerkowokomórkowego z wyraźnymi komórkami, u którego nie powiodła się poprzednia terapia ogólnoustrojowa. Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli co najmniej 18 lat i mieli potwierdzony histologicznie przerzutowy, jasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy, który postępował po jednym leczeniu systemowym w ciągu poprzednich 8 miesięcy. Dodatkowymi kryteriami kwalifikacyjnymi były status wykonania 0 lub na podstawie kryteriów Wschodniej Współpracy Onkologicznej; o statusie pośredniego ryzyka lub niskiego ryzyka, zgodnie z prognostyczną wartością prognostyczną w skali Memorial Sloan-Kettering Cancer Center12; średnia długość życia wynosząca co najmniej 12 tygodni; odpowiedni szpik kostny, wątroba, trzustka i funkcja nerek; a czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny jest mniejszy niż 1,5-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu. Wykluczono pacjentów z przerzutami do mózgu lub wcześniejszą ekspozycją na inhibitory szlaku VEGF.
Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku i było zgodne z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej, wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz lokalnymi przepisami i regulacjami.
Projekt badania
Badanie przeprowadziliśmy w 117 centrach w 19 krajach. Pacjentów poddano stratyfikacji według kraju i prognostycznej punktacji MSKCC (niska lub pośrednia) i losowo przydzielono do grup badanych w stosunku 1: o wielkości bloku czterech. Pacjenci otrzymywali ciągłe leczenie doustnym sorafenibem (w dawce 400 mg dwa razy na dobę) lub placebo w sposób podwójnie ślepy, podawane w 6-tygodniowych cyklach przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie w 8-tygodniowych cyklach. Ocenialiśmy bezpieczeństwo co 3 tygodnie przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 4 tygodnie. Dawki były opóźnione lub zmniejszone, jeśli u pacjenta wystąpiły istotne klinicznie hematologiczne lub inne działania niepożądane, które uznano za związane z sorafenibem, mierzone za pomocą wersji 3.0 Wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w National Cancer Institute. W takich przypadkach dawki zmniejszono do 400 mg raz na dobę, a następnie do 400 mg co drugi dzień. Jeśli konieczne były dalsze redukcje, pacjenci zostali wycofani z badania. Jeśli działania niepożądane ustąpią do stopnia lub mniej, dawkę można przenieść do poprzedniego poziomu według uznania badacza. Oceny odpowiedzi nowotworu przeprowadzono w ciągu ostatnich 10 dni każdego cyklu. Obserwowaliśmy pacjentów, którzy nadal otrzymywali sorafenib do czasu progresji choroby lub wycofania się z badania z powodu działań niepożądanych, aż do śmierci. Badacze nie byli świadomi zadań grupy badawczej, ale ujawnienie było dozwolone po udokumentowanej progresji na podstawie oceny radiologicznej. Pacjenci otrzymujący sorafenib, u których wystąpiła odpowiedź, byli uprawnieni do dalszego otrzymywania leku z otwartym opisem leczenia.
Od listopada 2003 r. Do kwietnia 2005 r. Sponsor i badacze nie byli świadomi zadań grupy badawczej w ocenie danych
[patrz też: mickey garage, grant jankowice, denmed toruń ]