Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką cd

Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. W kwietniu 2005 roku, na podstawie pierwszej analizy przeżycia bez progresji przeprowadzonej przez tę komisję, podjęto decyzję o ujawnieniu zadań grupy badawczej i zaoferowaniu sorafenibu pacjentom, którzy zostali przypisani do otrzymywania placebo. Badacze i sponsor nie byli świadomi zadań grupy badawczej w odniesieniu do danych dotyczących przeżycia. Ponieważ krzyżowanie może naruszyć końcowy punkt całkowitego przeżycia, protokół został zmieniony, aby umożliwić pierwszą analizę całkowitego przeżycia na początku przejścia w leczeniu, w maju 2005 r. Studiuj punkty końcowe
Mierzyliśmy pierwszorzędowy punkt końcowy (przeżycie całkowite) od daty randomizacji do daty śmierci i drugorzędowego punktu końcowego (przeżycie wolne od progresji) od daty randomizacji do daty progresji. Postęp choroby ustalono na podstawie ustaleń dotyczących tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), progresji klinicznej lub śmierci, z zastosowaniem kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Badacze i niezależni radiologowie, którzy nie byli świadomi zadań z grupy badanej, oceniali przeżycie wolne od progresji. Kolejnym drugorzędowym punktem końcowym był najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (na podstawie RECIST) w ciągu ostatnich 10 dni każdego cyklu leku. Oceny odpowiedzi wymagały potwierdzenia wyników badań CT lub MRI 4 lub więcej tygodni po wstępnym określeniu odpowiedzi. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione za pomocą CTCAE.
Analiza statystyczna
Obliczyliśmy liczbę pacjentów, którzy musieliby zostać zapisani, aby wykryć 33,3% wzrost całkowitego czasu przeżycia u pacjentów z sorafenibem, w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo. Zakładając dwustronny błąd typu I wynoszący 0,04, badanie miałoby 90% mocy do wykrycia 33,3% różnicy w przeżyciu między dwiema grupami po tym, jak 540 pacjentów zmarło. Szacuje się, że czas trwania badania wyniósł 29 miesięcy na podstawie następujących założeń: miesięczny wskaźnik włączenia 50 pacjentów, wykładniczy czas wykładniczy, mediana 12 miesięcy w grupie placebo i 17-miesięczna długa rekrutacja w sumie 856 pacjentów w obu grupach (428 na grupę). Zakładając, że 3% pacjentów straciłoby czas na obserwację, około 884 pacjentów musiało zostać losowo przydzielonych do grup badawczych. Zgodnie z tymi założeniami oczekiwano około 270 zgonów w ciągu około 17 miesięcy.
Przeanalizowaliśmy zaplanowane tymczasowe ustalenia (kiedy zginęło około 270 pacjentów) oraz ostateczne ustalenia dotyczące zamiaru leczenia w odniesieniu do całkowitego przeżycia (gdy około 540 pacjentów zmarło) z testem stratyfikacji log-rank. Funkcję wydatków O Brien-Fleming wykorzystano prospektywnie, aby zapewnić, że całkowita liczba fałszywych pozytywnych wyników (alfa) była nie większa niż 0,04 (w analizie dwustronnej). W pierwszej analizie całkowitego przeżycia, która została przeprowadzona w maju 2005 r., Wykorzystano frakcję informacyjną – całkowitą liczbę zgonów (niezależnie od skrzyżowania) w dniu wyłączenia podzieloną przez całkowitą liczbę zgonów określoną protokołem (540) – obliczyć próg O Brien-Fleming dla istotności (P = 0,0005)
[podobne: turhand opole, denmed toruń, choroby genetyczne przykłady ]