Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką czesc 4

W listopadzie 2005 r. (6 miesięcy po uzyskaniu przejścia), kiedy przeprowadziliśmy drugą analizę całkowitego przeżycia, próg O Brien-Fleminga wynosił P = 0,0094. Ostateczna, planowana analiza całkowitego przeżycia została podjęta po śmierci 540 pacjentów. Przeprowadziliśmy zaplanowaną, niezależnie przeanalizowaną analizę przeżycia wolnego od progresji 28 stycznia 2005 r. Po przebytej chorobie u około 363 pacjentów. Analiza miała moc 90% do wykrycia 50% wzrostu czasu przeżycia wolnego od progresji w grupie sorafenibu (dwustronna alfa 0,01). Przeżycie bez progresji porównywano testem log-rank (stratyfikowanym przez grupę prognostyczną i kraj). Wszyscy pacjenci w badanych grupach zostali włączeni do analiz skuteczności. Różnice w odpowiedzi związane z leczeniem oceniano za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela. Wszyscy pacjenci otrzymujący co najmniej jedną dawkę sorafenibu byli uprawnieni do analizy bezpieczeństwa. Wszystkie zgłoszone wartości P są dwustronne i nieskorygowane do analiz pośrednich.
Bayer Pharmaceuticals i Onyx Pharmaceuticals zaprojektowali próbę w połączeniu z głównymi badaczami akademickimi i dwoma członkami komitetu sterującego. Dane zostały zebrane i śledzone przez LabCorp. Badacze akademiccy i niezależny zespół radiologów z Perceptive Informatics przeprowadzili badania radiologiczne. Axio Research przeprowadził analizę statystyczną dla komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa. Dane były zarządzane równolegle przez sponsora i badaczy akademickich. Badacze akademiccy byli odpowiedzialni za decyzję opublikowania wyników badania i mieli nieograniczony dostęp do ostatecznych danych. Drs. Escudier, Simantov i Shan gwarantują kompletność i dokładność danych.
Wyniki
Rysunek 1. Rysunek 1. Rejestracja pacjenta i wyniki. Od 24 listopada 2003 r., Kiedy przeprowadziliśmy badanie pierwszego pacjenta, do 31 marca 2005 r., Kiedy zamknęliśmy rekrutację, zapisaliśmy 903 pacjentów i losowo przydzielono ich do otrzymywania sorafenibu lub placebo. W grupie otrzymującej sorafenib było 451 pacjentów, a w grupie placebo 452 (ryc. 1).
Charakterystyki poziomu bazowego
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i wyjściowa (populacja przeznaczona do leczenia). Wyjściowa charakterystyka była dobrze zrównoważona między badanymi grupami (Tabela 1). Większość pacjentów (99%) miała jasnokomórkowego raka nerkowokomórkowego. Spośród tych pacjentów 51% miało chorobę niskiego ryzyka, a 49% miało chorobę pośredniego ryzyka, zgodnie z kryteriami MSKCC. Większość pacjentów była wcześniej leczona nefrektomią i otrzymywała leczenie oparte na cytokinach. Na dzień 31 maja 2005 r. Łącznie 282 pacjentów w grupie przyjmującej sorafenib i 338 pacjentów w grupie otrzymującej placebo zaprzestało leczenia lub zmarło (ryc. 1). Osiemnaście pacjentów z grupy sorafenibu i 17 z grupy placebo przerwały stosowanie badanego leku z powodu działań niepożądanych. Mediana okresu obserwacji wynosiła 6,6 miesiąca dla obu grup.
Skuteczność
Ogólne przetrwanie
Rycina 2. Rycina 2. Analiza całkowitego przeżycia Kaplana-Meiera i przeżycia bez progresji. Panel A pokazuje prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia wśród 903 pacjentów – 451 otrzymujących sorafenib i 452 otrzymujących placebo – w maju 2005 r., Kiedy pacjenci otrzymujący placebo mogli przejść na sorafenib (P = 0,02 dla porównania między dwiema grupami; O Brien -Przepis progu dla istotności statystycznej, P = 0,0005)
[podobne: denmed toruń, hydroxyzinum espefa, dzierzęcki ]