Sunitinib kontra interferon Alfa w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad 7

Mediana przeżycia wolnego od progresji w grupie sunitynibu (11 miesięcy) była o 6 miesięcy dłuższa niż w grupie leczonej interferonem alfa (5 miesięcy). Ta poprawa była większa niż oczekiwana poprawa, którą wykorzystaliśmy do obliczenia liczby pacjentów potrzebnych do badania, tym samym spełniając pierwotny punkt końcowy badania w analizie śródokresowej. Ta próba również wykazuje wyższy obiektywny wskaźnik odpowiedzi i lepsze wyniki zgłaszane przez pacjentów w grupie sunitynibu niż w grupie interferonu alfa. Wskaźniki odpowiedzi w zakresie od 30 do 40% obserwowano w trzech badaniach sunitynibu w terapii pierwszego rzutu i drugiej linii. 10,11 Wskaźniki te są znacznie wyższe niż wskaźniki podawane w przypadku innych cytokin lub czynników chemioterapeutycznych. Wyższe wyniki w grupie pacjentów leczonych sunitynibem wskazują na poprawę samopoczucia, na które wpływają czynniki związane z profilem zdarzeń niepożądanych i skuteczność sunitynibu. Nadciśnienie, zespół dłoniowo-podeszwowy, wymioty i biegunkę obserwowano po leczeniu sunitynibem, jak opisano wcześniej.10,11. Udział zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4 w przypadku sunitynibu wynosił od do 13% dla wszystkich kategorii (Tabela 2). Większość działań niepożądanych związanych ze stosowaniem sunitynibu została złagodzona przez przerwanie lub modyfikację dawki; leczenie przerwano u mniej niż 10% pacjentów z powodu działań niepożądanych.
Grupa pacjentów w naszym badaniu składała się z względnie niewyselekcjonowanej populacji pacjentów z przerzutowym rakiem jasnokomórkowym nerkowokomórkowym. Średni rozkład wieku i płci był typowy dla tego typu nowotworu, a pacjenci ze współistniejącymi schorzeniami (np. Nadciśnienie i cukrzyca) mogli wejść do badania, o ile takie warunki były kontrolowane medycznie. Ponadto, gdy zbadaliśmy wynik zgodnie ze znanymi czynnikami prognostycznymi i grupami ryzyka, korzyści ze stosowania sunitynibu rozciągały się na wszystkie badane kliniczne podgrupy prognostyczne, chociaż liczba pacjentów w grupie niskiego ryzyka była niewielka.
Leczenie cytokinami było standardową terapią przerzutowego raka nerkowokomórkowego w ciągu ostatnich 20 lat. Interferon alfa w monoterapii wiązał się z poprawą przeżycia u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, w porównaniu z różnymi grupami kontrolnymi.32-34 Jednak wcześniejsze próby nie wykazały wyższości jednego leczenia cytokiną (interferon alfa lub interleukina- 2) na inny .8,35 Interferon alfa został wybrany jako komparator dla tego badania na podstawie tych danych i szerokiego zastosowania tego środka, który jest najmniej toksyczny z dostępnych terapii cytokinami. W 1992 r. Food and Drug Administration zatwierdziła stosowanie wysokodawkowej interleukiny-2 w leczeniu raka nerkowokomórkowego na podstawie danych z fazy 2, które wykazały przedłużoną całkowitą remisję u około 7% leczonych pacjentów. Stosowanie interleukiny-2 w dużych dawkach było ograniczone z powodu znaczących działań niepożądanych dotyczących krążenia i układu krążenia.32,37 Pytanie o względne korzyści stosowania interleukiny 2 i sunitynibu w dużych dawkach u pacjentów kwalifikujących się do leczenia dużą dawką interleukiny-2 nie została rozstrzygnięta, ponieważ wykazano, że dwa czynniki są korzystne w zależności od różnych punktów końcowych Dodatkowe dane na temat trwałości odpowiedzi na sunitynib i wyniki długoterminowe mogą dodatkowo wyjaśnić korzyści w zakresie przeżycia związane z każdym leczeniem.
Rak nerkowokomórkowy typu jasnokomórkowego powoduje nadmierną ekspresję wielu receptorów komórkowych związanych z angiogenezą i utrzymaniem mikronaczyniowego środowiska nowotworu. Sunitynib jest jednym z kilku czynników (w tym sorafenibu i bewacizumabu), które są ukierunkowane na aktywność angiogennych czynników wzrostu i wykazują korzystne wyniki w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z przerzutowym jasnokomórkowym rakiem nerkowokomórkowym. Dane z tych badań9,38 wskazują, że hamowanie angiogenezy jest obiecującą strategią leczenia jasnokomórkowego raka nerkowokomórkowego. Konieczne są dalsze badania w celu oceny zależności między odpowiedzią na sunitynib, nieprawidłowościami genetycznymi i ekspresją angiogennych czynników wzrostu w przerzutowym raku nerkowokomórkowym.
[patrz też: dywyta żory, choroby genetyczne przykłady, dzierzęcki ]