Sunitinib kontra interferon Alfa w przerzutowym raku nerkowokomórkowym ad

Ten gen supresorowy guza koduje białko, które bierze udział w regulacji wytwarzania czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), płytkowego czynnika wzrostu (PDGF) i szeregu innych białek indukowalnych hipoksją. Inaktywacja genu VHL powoduje nadekspresję tych agonistów VEGFR i PDGFR, a wynikła trwała stymulacja receptorów może sprzyjać angiogenezie nowotworu, wzrostowi guza i przerzutom. 15-18 Yang i wsp. 19 wykazali, że bevacizumab, przeciw VEGF przeciwciało, ma skuteczność w raku nerkowokomórkowym. Wszystkie te rozważania tworzą receptory dla racjonalnych celów VEGF i PDGF w leczeniu jasnokomórkowego raka nerkowokomórkowego. Przedstawiamy wyniki randomizowanej, 3-etapowej próby sunitynibu, w porównaniu z interferonem alfa, jako leczenia pierwszego rzutu z przerzutami raka nerkowokomórkowego. Wybraliśmy interferon alfa jako komparator, ponieważ jest szeroko stosowany jako standardowe leczenie przerzutowego raka nerkowokomórkowego. Wskaźniki odpowiedzi, średni czas przeżycia bez progresji choroby oraz całkowity czas przeżycia z leczeniem interferonem alfa w pierwszej linii zostały scharakteryzowane na podstawie szerokiego zastosowania tego leku jako leku porównawczego w poprzednich badaniach III fazy.20
Metody
Pacjenci
Populacja badana składała się z pacjentów, którzy mieli co najmniej 18 lat i mieli przerzutowego raka nerkowokomórkowego z wyraźnym komponentem histologicznym, potwierdzonym przez uczestniczące ośrodki. W badaniu wzięli udział pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymali leczenia systemowego z powodu raka nerkowokomórkowego. Inne kluczowe kryteria kwalifikowalności obejmowały obecność mierzalnej choroby, status wydajności Wschodniej Spółdzielczej Onkologii (ECOG) wynoszący 0 lub oraz odpowiednią funkcję hematologiczną, krzepnięcia, wątrobową, nerkową i sercową. Pacjenci nie kwalifikowali się, jeśli mieli przerzuty do mózgu, niekontrolowane nadciśnienie lub istotne klinicznie zdarzenia sercowo-naczyniowe lub choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę.
Projekt badania
Badanie było międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, próbnym badaniem fazy 3 sunitinibu (Sutent [zwany także SU11248], Pfizer), w porównaniu z interferonem alfa. Randomizacja była stratyfikowana według wyjściowych poziomów dehydrogenazy mleczanowej (> 1,5 vs .1,5 razy górna granica normalnego zakresu), stanu sprawności ECOG (0 vs. 1) i poprzedniej nefrektomii (tak vs. nie). Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1, aby otrzymać sunitynib lub interferon alfa. W celu osiągnięcia równowagi w warstwach zastosowano losowe bloki permutacyjne.
Sunitinib podawano doustnie w dawce 50 mg raz na dobę, przyjmowanej niezależnie od posiłków, w 6-tygodniowych cyklach składających się z 4 tygodni leczenia, a następnie 2 tygodni bez leczenia. Sunitinib został dostarczony przez firmę Pfizer, sponsora badania. W tym badaniu zastosowano komercyjnie dostępny interferon alfa-2a (Roferon-A, Roche) i dostarczono go firmie Pfizer. Interferon alfa był podawany we wstrzyknięciu podskórnym trzy razy w tygodniu w nie następujących po sobie dniach w 3 MU na dawkę w pierwszym tygodniu, 6 MU na dawkę w drugim tygodniu i 9 MU na dawkę później. Zmniejszenie dawki sunitynibu (do 37,5 mg, a następnie do 25 mg na dobę) lub interferonu alfa (do 6 MU, a następnie do 3 MU trzy razy na tydzień) było dozwolone w przypadku działań niepożądanych, w zależności od rodzaju i nasilenie zdarzeń niepożądanych, zgodnie z nomogramem określonym w protokole
[przypisy: szynowanie zębów włóknem szklanym, fotonet tychy, walbet ]