Sunitinib kontra interferon Alfa w przerzutowym raku nerkowokomórkowym

Ponieważ jabłczan sunitynibu wykazał aktywność w dwóch niekontrolowanych badaniach u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym, uzasadnione jest porównanie leku z interferonem alfa w badaniu fazy 3. Metody
Do grupy 750 pacjentów z wcześniej nieleczonym, przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym włączono wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy, w którym stosowano albo powtarzane 6-tygodniowe cykle sunitynibu (w dawce 50 mg podawanej doustnie raz na dobę przez 4 tygodnie, a następnie 2 tygodnie bez leczenia) lub interferon alfa (w dawce 9 MU podskórnie trzy razy w tygodniu). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały obiektywną odpowiedź, całkowity czas przeżycia, wyniki zgłoszone przez pacjenta i bezpieczeństwo.
Wyniki
Mediana przeżycia wolnego od progresji była istotnie dłuższa w grupie sunitynibu (11 miesięcy) niż w grupie otrzymującej interferon alfa (5 miesięcy), co odpowiada współczynnikowi ryzyka wynoszącemu 0,42 (95% przedział ufności, 0,32 do 0,54; P <0,001). Sunitinib wiązał się również z wyższym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi niż interferon alfa (31% vs. 6%, P <0,001). Odsetek pacjentów ze zmęczeniem związanym z leczeniem w stopniu 3 lub 4 był istotnie wyższy w grupie leczonej interferonem alfa, podczas gdy biegunka była częstsza w grupie sunitynibu (P <0,05). Pacjenci z grupy sunitynibu podawali znacznie lepszą jakość życia niż pacjenci z grupy interferonu alfa (P <0,001).
Wnioski
Przeżycie wolne od progresji było dłuższe, a odsetek odpowiedzi był wyższy u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym, którzy otrzymywali sunitynib w porównaniu z pacjentami otrzymującymi interferon alfa (numery ClinicalTrials.gov, NCT00098657 i NCT00083889).
Wprowadzenie
Rak nerkowokomórkowy jest najczęstszym nowotworem nerki.1 Do 30% pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, u których występuje choroba przerzutowa, 2,3 i wznowa pojawiają się u około 40% pacjentów leczonych z powodu zlokalizowanego guza.2, 4 Ponieważ rak nerkowokomórkowy jest wysoce oporny na chemioterapię, interleukina 2 lub interferon alfa jest szeroko stosowany jako leczenie pierwszego rzutu choroby z przerzutami. Wskaźniki odpowiedzi na te cytokiny są niskie (5 do 20%), a mediana całkowitego przeżycia wynosi około 12 miesięcy.5-9
W przypadku raka nerkowokomórkowego opornego na cytokiny brakowało alternatywnych metod leczenia. W dwóch ostatnich niekontrolowanych próbach, jabłczan sunitynibu, czynnik antyangiogenny, wykazał kliniczną aktywność u pacjentów, którzy przeszli poprzednią terapię cytokiną.10,11 W zbiorczej analizie tych badań fazy 2 sunitynibu, odsetek obiektywnych odpowiedzi wynosił 42%. częstość przewyższa wskaźniki zgłoszone dla cytokin jako leczenie pierwszego rzutu choroby z przerzutami.5,7,9
Sunitynib jest podawanym doustnie inhibitorem kinaz tyrozynowych, w tym receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR) i receptora płytkowego czynnika wzrostu (PDGFR) .12-14 Te receptorowe kinazy tyrozynowe odgrywają kluczową rolę w patogenezie jasnokomórkowego raka, dominujący typ raka nerkowokomórkowego, poprzez zaangażowanie genu von Hippel-Lindau (VHL). VHL jest inaktywowany w 80% sporadycznych przypadków jasnokomórkowego raka poprzez delecję, mutację lub metylację
[przypisy: szkoltex, choroby genetyczne przykłady, dzierzęcki ]