Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii czesc 4

Szósta pacjentka (Patient 4) okazała się mieć wadliwy receptor LDL na podstawie mutacji receptora LDL. Wpływ BMS-201038 na poziomy lipidów i lipoprotein osocza
Tabela 2. Tabela 2. Poziomy lipidów i lipoprotein na poziomie wyjściowym po przyjęciu jednej z czterech dawek BMS-201038 przez 4 tygodnie i po 4-tygodniowym okresie wymywania. Średnie dawki BMS-201038 na każdym z czterech etapów miareczkowania wynosiły 2,0, 6,7, 20,1 i 67,0 mg na dzień. Read more „Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii czesc 4”

Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii ad

Rozpoznanie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej podejrzewano z przyczyn klinicznych i potwierdzono to analizą genetyczną. Kryterium wykluczenia było poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca, historia choroby wątroby lub aminotransferazy przekraczająca ponad trzykrotnie górną granicę prawidłowego zakresu, poziom kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg na decylitr (221 .mol na litr), raka w ciągu ostatnich 5 lat lub historii nadużywania alkoholu lub nadużywania narkotyków. Dwaj pacjenci znali klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową; oboje przeszli protezową wymianę zastawek i otrzymali terapię przeciwzakrzepową. Nasze badanie zostało zatwierdzone przez instytutową komisję odwoławczą i Ogólne Centrum Badań Klinicznych Uniwersytetu Pensylwanii i było monitorowane przez Biuro Badań Ludzkich Uniwersytetu Pensylwanii. Protokół badania został w pełni wyjaśniony wszystkim sześciu pacjentom, z których każdy wyraził pisemną, świadomą zgodę. Read more „Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii ad”

Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii

Pacjenci z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią mają znacznie podwyższony poziom cholesterolu, który słabo reaguje na leczenie farmakologiczne i bardzo wysokie ryzyko przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej. Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy może być skuteczne w zmniejszaniu poziomu cholesterolu u tych pacjentów. Metody
Przeprowadziliśmy badanie zwiększania dawki, aby zbadać bezpieczeństwo, tolerancję i wpływ na poziomy lipidów BMS-201038, inhibitora mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy, u sześciu pacjentów z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią. Wszystkie terapie obniżające poziom lipidów zawieszono na 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci otrzymywali BMS-201038 w czterech różnych dawkach (0,03, 0,1, 0,3 i 1,0 mg na kilogram masy ciała na dzień), każdy przez 4 tygodnie, i powracali do ostatecznej wizyty po 4-tygodniowym okresie wymywania leku. Read more „Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii”

Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką czesc 4

W listopadzie 2005 r. (6 miesięcy po uzyskaniu przejścia), kiedy przeprowadziliśmy drugą analizę całkowitego przeżycia, próg O Brien-Fleminga wynosił P = 0,0094. Ostateczna, planowana analiza całkowitego przeżycia została podjęta po śmierci 540 pacjentów. Przeprowadziliśmy zaplanowaną, niezależnie przeanalizowaną analizę przeżycia wolnego od progresji 28 stycznia 2005 r. Po przebytej chorobie u około 363 pacjentów. Read more „Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką czesc 4”

Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką cd

Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. W kwietniu 2005 roku, na podstawie pierwszej analizy przeżycia bez progresji przeprowadzonej przez tę komisję, podjęto decyzję o ujawnieniu zadań grupy badawczej i zaoferowaniu sorafenibu pacjentom, którzy zostali przypisani do otrzymywania placebo. Badacze i sponsor nie byli świadomi zadań grupy badawczej w odniesieniu do danych dotyczących przeżycia. Ponieważ krzyżowanie może naruszyć końcowy punkt całkowitego przeżycia, protokół został zmieniony, aby umożliwić pierwszą analizę całkowitego przeżycia na początku przejścia w leczeniu, w maju 2005 r. Studiuj punkty końcowe
Mierzyliśmy pierwszorzędowy punkt końcowy (przeżycie całkowite) od daty randomizacji do daty śmierci i drugorzędowego punktu końcowego (przeżycie wolne od progresji) od daty randomizacji do daty progresji. Read more „Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką cd”

Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką ad

Sorafenib jest ukierunkowany na szlaki w dół od VEGF i TGF-a.1 Przeprowadziliśmy badanie fazy 3, podejścia terapeutyczne w globalnej próbie oceny raka nerki (TARGET), w celu określenia wpływu sorafenibu na przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie u pacjentów z zaawansowanego raka nerkowokomórkowego z wyraźnymi komórkami, u którego nie powiodła się poprzednia terapia ogólnoustrojowa. Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli co najmniej 18 lat i mieli potwierdzony histologicznie przerzutowy, jasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy, który postępował po jednym leczeniu systemowym w ciągu poprzednich 8 miesięcy. Dodatkowymi kryteriami kwalifikacyjnymi były status wykonania 0 lub na podstawie kryteriów Wschodniej Współpracy Onkologicznej; o statusie pośredniego ryzyka lub niskiego ryzyka, zgodnie z prognostyczną wartością prognostyczną w skali Memorial Sloan-Kettering Cancer Center12; średnia długość życia wynosząca co najmniej 12 tygodni; odpowiedni szpik kostny, wątroba, trzustka i funkcja nerek; a czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny jest mniejszy niż 1,5-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu. Wykluczono pacjentów z przerzutami do mózgu lub wcześniejszą ekspozycją na inhibitory szlaku VEGF.
Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Read more „Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką ad”

Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii ad 6

Poziom aminotransferazy i tłuszczu wątrobowego powrócił do poziomu wyjściowego 4 tygodnie po zaprzestaniu leczenia u wszystkich pacjentów, z wyjątkiem Pacjenta 3, u którego nie powrócili oni do normalnego zakresu do 14 tygodni po zakończeniu leczenia. Dyskusja
W tym badaniu wykazaliśmy, że leczenie pacjentów z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią za pomocą mikrosomalnego inhibitora białka przenoszącego triglicerydy BMS-201038 było wysoce skuteczne w zmniejszaniu poziomów cholesterolu LDL w osoczu, z redukcją o ponad 50% przy najwyższej dawce. Poziomy w osoczu wszystkich innych lipoprotein zawierających apolipoproteinę B były podobnie zmniejszone przez hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy. Ustaliliśmy również, że mechanizmem tej redukcji cholesterolu LDL jest znacznie obniżona szybkość wytwarzania apolipoproteiny LDL B. Tak więc hamowanie mikrosomalnego białka transferującego triglicerydy jest skuteczne w obniżaniu poziomów aterogennych lipoprotein zawierających apolipoproteinę B u pacjentów z brakiem funkcjonalnego LDL. Read more „Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii ad 6”

Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką ad 6

Ta korzyść z przeżycia wolnego od progresji była niezależna od wieku, wyniku MSKCC, wcześniejszego użycia lub niewykorzystania terapii cytokiną, obecności lub braku przerzutów do płuc lub wątroby oraz czasu od rozpoznania (<1,5 lub .1,5 roku) (Figura 3). Ogólna odpowiedź
Tabela 2. Tabela 2. Najlepsze wskaźniki reakcji. W momencie wyłączenia w styczniu 2005 niezależni recenzenci ocenili najlepsze odpowiedzi wśród 672 pacjentów: 335 w grupie sorafenibu i 337 w grupie placebo. Read more „Sorafenib w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym z wyraźną komórką ad 6”

Niedodiagnozowanie opryszczki narządów płciowych za pomocą obecnych procedur klinicznych i izolowania wirusów ad 6

Izolacja HSV z próbki pobranej z przewodu moczowo-płciowego była najbardziej czułą metodą laboratoryjną do wykrywania pierwszego epizodu opryszczki narządów płciowych. HSV wyizolowano z jednej lub więcej próbek moczowo-płciowych lub próbek odbytu u 77 procent z 44 kobiet z opryszczką narządów płciowych pierwszego rzutu (tabela 3), chociaż przy pobieraniu próbek z szyjki macicy lub zewnętrznych genitaliów tylko 55 procent i 59 procent, odpowiednio, z tych zidentyfikowano infekcje pierwszego epizodu. HSV wyizolowano z wielu miejsc u 71 procent kobiet z dodatnim wynikiem hodowli z pierwszym epizodem choroby. Badanie serologiczne specyficzne dla HSV było najbardziej czułą metodą laboratoryjną potwierdzającą nawroty opryszczki narządów płciowych. HSV wyizolowano z próbek moczopłciowych lub odbytu tylko w 18 z 38 kobiet z nawracającymi objawowymi zakażeniami (47 procent) (P = 0,005 według dokładnego testu Fishera dla różnicy w odsetkach izolatów pomiędzy pierwszym i nawracającym zakażeniem narządów płciowych HSV). Read more „Niedodiagnozowanie opryszczki narządów płciowych za pomocą obecnych procedur klinicznych i izolowania wirusów ad 6”

Manipulowanie układem odpornościowym immunoglobuliną

Wierzę, że niedawny artykuł Dwyera (wydanie z 9 stycznia) zawiera zniekształcenia dotyczące omawianych chorób neurologicznych i prawdopodobnie przecenia skuteczność skutecznej dożylnej immunoglobuliny w tych chorobach.
W części opisującej efekt tej terapii u chorych z myasthenia gravis wynika, że jest ona przydatna na podstawie wyników uzyskanych u ponad 60 pacjentów . Jest prawdopodobne, że więcej niż 60 pacjentów otrzymało tę terapię, ale nie odpowiedziało i dlatego ich przypadki nie zostały zgłoszone. Dlatego wnioski dotyczące skuteczności mogą nie odzwierciedlać wyników terapii w praktyce.
Przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna prawdopodobnie nie jest przewlekłą postacią zespołu Guillain-Barré, jak stwierdzono w tym artykule, ale raczej osobnym zaburzeniem.2 Istnieją sprzeczne stwierdzenia, że osiemdziesiąt procent dotkniętych pacjentów dokonuje zadowalającej poprawy w ciągu sześciu miesięcy i większość pacjentów ma złe rokowanie. Read more „Manipulowanie układem odpornościowym immunoglobuliną”